一家杭州的 AI 制药公司,把一颗口服减重药推进到了临床三期
一家杭州的 AI 制药公司,把一颗口服减重药推进到了临床三期。 德睿智药(MindRank)的这颗分子叫 MDR-001。 从项目立项到进入临床三期试验,耗时四年半。 累计研发花费只有大约 2300 万美元。 在全球所有宣称由 AI 原生平台设计的新药管线里,这是目前走得最远的一颗。 2300 万美元这个数字,在医药行业掀起了巨大的声浪。 按照传统跨国药企的研发账本,把一颗原创新药推进到临床三期,常规开销通常在数千万到上亿美元。 如果把全行业的早期失败成本统统摊进来,数字更是直奔数十亿。 为什么过去几年,整个医药工业对 AI 制药的态度,始终在极度狂热与极度怀疑之间剧烈撕裂? 是科技界高估了算力对人体的理解,还是传统药企低估了模型对化学的重塑? 拆开这颗分子的研发账本,底下咬合着两台运转逻辑截然相反的机器。 埃隆定律的算力切片,与下游碳基生物学的体内复杂性墙。 制药行业有一条被验证了六十年的残酷铁律:埃隆定律。 2012 年,学者 Jack Scannell 在论文里把摩尔定律的英文拼写倒了过来,用来命名这个医药界的怪圈。 半个多世纪里,芯片算力每十八个月翻一倍。 但全球药企每投入十亿美元研发出的获批新药数量,却每九年就硬生生腰斩一次。 塔夫茨药物研发中心的数据显示,一款新药从零到上市的平均综合成本,已经飙升到 26 亿美元,周期跨越十年以上。 算力越来越快,造药为什么反而越来越贵? 因为传统药物研发的早期阶段,本质是一场在化学暗室里的暴力穷举。 理论上可能存在的小分子化学空间,高达 10 的 60 次方。 药物化学家在湿实验里合成几千个分子,靠高通量筛选逐一试错。 光是确定一颗具有成药潜力的临床前候选化合物,就要烧掉几年时间和数千万美元。 这正是生成式 AI 展现出非对称杀伤力的精确狭窄切片。 硅基化学搜索。 算法不理解生命哲理,但它极擅长在虚拟空间里计算分子与蛋白质受体口袋的几何拓扑。 MindRank 搭建的分子计算平台,通过生成模型与分子动力学模拟,直接对高维化学空间做定向剪枝。 它把过去需要在实体实验室里反复合成、提纯、测试的几千次试错,搬到了服务器的微秒级运算里。 四年半时间,2300 万美元。 算力在这张账本上,把前端化学合成的试错税打到了骨折。 但研发的故事,在进入人体的一瞬间被切成了两半。 前端由硅基的运算速度决定。 后端由碳基人体的物理生理学掌管。 尤其在口服小分子 GLP-1 这个全球巨头争夺的绞肉机赛道。 注射型的多肽药物容易起效,做成口服小分子药片,是一场严苛的生理冒险。 药物吞进胃里,要面对消化酶的降解、肠道黏膜的渗透屏障,还要经受肝脏的首过代谢。 分子要在极低剂量下精准激活靶点,同时不能在身体其他受体上引发脱靶毒性。 在这个暗礁密布的深水区,传统制药巨头砸下数亿美元同样屡遭惨败。 辉瑞的同类口服小分子候选药 Lotiglipron,在二期临床因为患者转氨酶升高引发肝脏安全性担忧,项目直接被砍。 另一款候选药 Danuglipron,也因过半患者无法耐受恶心呕吐等胃肠道副作用,被迫叫停每日两次剂型。 这些跨国巨头的折戟印证了一个冰冷现实。 人体不是一段可以在云端反复调试、即时运行的软件代码。 算法可以算出分子在三维空间里的理想结合位点。 但当这颗药片真正进入成千上万具有高度异质性的真实患者体内,复杂的代谢网络与免疫反应没有任何捷径。 监管机构要求的 24 周减重与安全性终点,必须老老实实耗满 24 个物理星期。 临床三期是整个新药研发链条里成本最高、淘汰率最残酷的关口,超过五成的管线会在这里折戟沉沙。 2300 万美元买到的,是一张以极低成本换来的决赛入场券,不是终点线上的颁奖礼。 软件行业习惯用零边际成本的视角审视一切,以为算力能瞬间抹平物理世界的所有摩擦。 生物医药的怀疑派则执着于最终结果,认为只要三期没过,算法就只是昂贵的公关修辞。 两种判断都只看到了机器的一半。 这场突破的本质,不在于 AI 攻克了人体的生物学黑箱。 在于它把探索这个黑箱的门票价格,从一亿美元打到了两千万。 物理世界的残酷淘汰率依然在终点守候。 但在那张由物理定律写就的答卷前,算力第一次让挑战者有了以极低成本反复交卷的底牌。
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